Pirfenidone reduce la pérdida ósea subcondral y la fibrosis después de lesión de cartílago de rodilla murina-Chan-2018

Pirfenidone reduces subchondral bone loss and fibrosis after murine knee cartilage injury.

La pirfenidona reduce la pérdida de hueso subcondral y la fibrosis después de la lesión del cartílago de la rodilla murino.

 

Fuente

Este artículo es publicado originalmente en:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28646530

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5742076/

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jor.23635

 

De:

Chan DD1,2Li J1,3Luo W1,4Predescu DN5Cole BJ6,7Plaas A1,3.

 2018 Jan;36(1):365-376. doi: 10.1002/jor.23635. Epub 2017 Jul 21.

 

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Abstract

Pirfenidone is an anti-inflammatory and anti-fibrotic drug that has shown efficacy in lung and kidney fibrosis. Because inflammation and fibrosis have been linked to the progression of osteoarthritis, we investigated the effects of oral Pirfenidone in a mouse model of cartilageinjury, which results in chronic inflammation and joint-wide fibrosis in mice that lack hyaluronan synthase 1 (Has1-/- ) in comparison to wild-type. Femoral cartilage was surgically injured in wild-type and Has1-/- mice, and Pirfenidone was administered in food starting after 3 days. At 4 weeks, Pirfenidone reduced the appearance, on micro-computed tomography, of pitting in subchondral bone at, and cortical bonesurrounding, the site of cartilage injury. This corresponded with a reduction in fibrotic tissue deposits as observed with gross joint surface photography. Pirfenidone resulted in significant recovery of trabecular bone parameters affected by joint injury in Has1-/- mice, although the effect in wild-type was less pronounced. Pirfenidone also increased Safranin-O staining of growth plate cartilage after cartilage injury and sham operation in both genotypes. Taken together with the expression of selected extracellular matrix, inflammation, and fibrosis genes, these results indicate that Pirfenidone may confer chondrogenic and bone-protective effects, although the well-known anti-fibrotic effects of Pirfenidone may occur earlier in the wound-healing response than the time point examined in this study. Further investigations to identify the specific cell populations in the joint and signaling pathways that are responsive to Pirfenidone are warranted, as Pirfenidone and other anti-fibrotic drugs may encourage tissue repair and prevent progression of post-traumatic osteoarthritis. © 2017 Orthopaedic Research Society. Published by Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 36:365-376, 2018.

KEYWORDS:

Pirfenidonecartilage injury; hyaluronan synthase 1; joint fibrosissubchondral bone

 

 

Resumen

La pirfenidona es un fármaco antiinflamatorio y antifibrótico que ha demostrado eficacia en la fibrosis pulmonar y renal. Debido a que la inflamación y la fibrosis se han relacionado con la progresión de la osteoartritis, investigamos los efectos de la Pirfenidona oral en un modelo murino de lesión del cartílago, que produce inflamación crónica y fibrosis en conjunto en ratones que carecen de hialuronano sintasa 1 (Has1 – / -) en comparación con el tipo salvaje. El cartílago femoral se lesionó quirúrgicamente en ratones de tipo silvestre y Has1 – / -, y se administró Pirfenidona en alimentos comenzando después de 3 días. A las 4 semanas, la Pirfenidona redujo la aparición, en la tomografía microcomputada, de picaduras en el hueso subcondral y en la corteza cortical circundante, el sitio de la lesión del cartílago. Esto correspondió con una reducción en los depósitos de tejido fibrótico como se observó con la fotografía de superficie gruesa conjunta. La pirfenidona produjo una recuperación significativa de los parámetros óseos trabeculares afectados por la lesión articular en ratones Has1 – / -, aunque el efecto en el tipo salvaje fue menos pronunciado. La pirfenidona también aumentó la tinción con Safranina-O del cartílago de la placa de crecimiento después de la lesión del cartílago y la operación simulada en ambos genotipos. Tomados junto con la expresión de genes seleccionados de matriz extracelular, inflamación y fibrosis, estos resultados indican que Pirfenidona puede conferir efectos condrogénicos y de protección ósea, aunque los bien conocidos efectos antifibróticos de Pirfenidona pueden ocurrir antes en la respuesta de curación de heridas que el punto de tiempo examinado en este estudio. Se necesitan más investigaciones para identificar las poblaciones específicas de células en la articulación y las vías de señalización que responden a la Pirfenidona, ya que la Pirfenidona y otros fármacos antifibróticos pueden estimular la reparación tisular y prevenir la progresión de la osteoartritis postraumática. © 2017 Orthopedic Research Society. Publicado por Wiley Periodicals, Inc. J Orthop Res 36: 365-376, 2018.

 

PALABRAS CLAVE:

Pirfenidona; lesión del cartílago; hialuronan sintasa 1; fibrosis conjunta; hueso subcondral

 

PMID: 28646530 PMCID:  PMC5742076   [Available on 2019-01-01]
DOI: 10.1002/jor.23635

 

 

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